Срок беременности и токсическое действие лекарственных веществ
Сроки беременности и токсическое действие лекарственных веществ
Выделяют так называемые критические периоды эмбриогенеза, когда наиболее опасно воздействие неблагоприятных факторов — микроорганизмов, лекарственных препаратов или продуктов обмена веществ в чрезмерной концентрации.
На первой неделе беременности повреждающие факторы вызывают гибель зародыша и прерывание беременности или же, наоборот, не оставляют последствий («все или ничего») за счет высокой регенераторной способности эмбриона. В конце этого периода начинается дифференциация клеток, повышается обмен веществ эмбриона и снижается регенераторная способность. В это время повышена чувствительность к лекарственным веществам (I критический период). После имплантации начинается период органогенеза, завершающийся к 3-4 месяцу внутриутробной жизни. В этом периоде наиболее чувствительной фазой являются первые 3-8 недель (II критический период), когда наиболее часто проявляется тератогенное и эмбриотоксическое действие препаратов, приводящее соответственно к формированию пороков развития и гибели плода. Поражаются те органы, которые в этот момент находятся в процессе дифференциации. Пороки развития зависят от прямого действия лекарственного вещества на эмбриональные органы и ткани. Существует некоторая специфичность тератогенного действия препаратов.
После завершения органогенеза начинается плодный, или фетальный период развития, продолжающийся до 40 недель. В этот период практически не встречаются эмбриотоксические и тератогенные поражения, за исключением аномалий развития половых органов у плодов женского пола, возникающих под влиянием препаратов андрогенного действия. На 18- 22-й неделе жизни (III критический период) происходят наиболее значительные изменения биоэлектрической активности головного мозга, гемопоэза, продукции гормонов.
В настоящее время накопилось довольно много данных о нежелательном действии лекарственных препаратов на плод.
|
Нежелательное влияние лекарственных веществ, применяемых во время родов
|
||
|
Лекарственное вещество |
Действие на плод |
Действие на роженицу |
|
Наркотические анальгетики |
||
|
Тримеперидин |
Угнетение дыхания плода при патологии беременности, недоношенности |
В обычно применяемых дозах не оказывает выраженного побочного действия |
|
Пиритрамид |
Угнетение дыхания, усиливающееся при сочетании с фенотиазинами и бензодиазепинами |
—««— |
|
Пентазоцин |
Угнетение дыхания и адаптации сердечно-сосудистой системы к внутриутробной жизни. Применение в акушерстве нецелесообразно |
—««— |
|
Фентанил |
Угнетение дыхания плода и матери |
—««— |
|
Местные анестезирующие средства |
||
|
Тримекаин Лидокаина гидрохлорид |
Гипоксия плода, ацидоз из-за снижения маточно-плацентарного кровотока, нарушение гемодинамики у плода (отрицательным инотропный эффект, снижение предсердно-желудочковой проводимости, брадикардия), вторичная гипоксия плода |
Аллергические реакции, снижение АД вплоть до коллапса |
|
Неингаляционные и ингаляционные общие анестетики |
||
|
Галотан |
Угнетение ЦНС |
Повышение чувствительности сердца к катехоламинам. Гепатотоксичность, повышенная кровоточивость, снижение тонуса мускулатуры матки |
|
Закись азота |
Снижение показателей по шкале Апгар, гипоксия, ацидоз |
Без последствий |
|
Кетамина гидрохлорид |
Безопасен для плода в дозе 1 мг/кг массы тела роженицы. При дозе 3 мг/кг и выше — депрессия ЦНС. Применяется редко |
При внутривенном введении 7-100 мг увеличивает интенсивность 2-3 последующих сокращений матки |
|
Метоксифлуран |
Угнетение ЦНС плода, не рекомендуется применять при преждевременных родах |
Повышение чувствительности миокарда к катехоламинам |
|
Натрия оксибутират |
Снижение показателей по шкале Апгар, угнетение ЦНС миорелаксация |
При быстром внутривенном введении роженице — возбуждение, рвота, тонические судороги, остановка дыхания |
|
Предион |
В дозах 10-20 мг/кг массы тела роженицы не влияет на плод |
Местно тромбофлебит |
|
Пропанидид |
Гипоксия, ацидоз из-за нарушения фетоплацентарного кровотока |
Снижение АД |
|
Тиопентал-натрий |
Угнетение ЦНС |
Угнетение ЦНС |
|
Трихлорэтилен |
Угнетение ЦНС |
Повышение АД. Не применять с кате- холаминами, при преждевременных родах. При передозировке — угнетение дыхания и нарушение сердечного ритма |
|
Средства для премедикации |
||
|
Дроперидол |
В дозах, применяемых в акушерстве (0,1-0,15 мг/кг массы тела роженицы), не оказывает влияния на плод. Используется в комбинации с другими анальгетиками и анестетиками |
— |
|
Противосудорожные средства |
||
|
Диазепам |
Однократная доза (10-20 мг) безвредна для плода. При больших дозах и повторном введении — угнетение ЦНС (может длиться несколько дней), угнетение дыхания, апноэ, риск аспирации, мышечная гипотония, гипотермия, усиление желтухи из-за ингибирования конъюгации билирубина |
— |
|
Прометазин |
При использовании во время родов не влияет на плод |
Сухость во рту, снижение АД при внутривенном введении, инфильтраты при внутримышечном введении |
|
Фенобарбитал |
Геморрагический синдром |
— |
Схематическая диаграмма периодов развития плода представлена на рисунке
По степени тератогенности лекарственные вещества классифицируют:
- категория A — лекарственные вещества с невыявленным тератогенным действием ни в клинике, ни в эксперименте; полностью исключить риск тератогенности никакие исследования не позволяют;
- категория B — лекарственные вещества, у которых отсутствовала тератогенность в эксперименте, однако клинических данных нет;
- категория C — лекарственные вещества, оказывающие неблагоприятное действие на плод в эксперименте, но адекватного клинического контроля нет;
- категория D — лекарственные вещества, оказывающие тератогенное действие, но необходимость их применения превышает потенциальный риск поражения плода; эти препараты назначают по жизненным показаниям. Женщина должна быть информирована о возможных последствиях для плода;
- категория X лекарственные вещества с доказанной тератогенностью в эксперименте и клинике. Противопоказаны при беременности.
Также используют распределение лекарственных веществ по тератогенному действию на 4 группы: особо опасные, опасные (соответствуют категории X), условно опасные (соответствуют категориям D и C), практически не опасные (соответствуют категориям A и B).
|
Классификация лекарственных веществ по тератогенному действию |
|||
|
Особо опасные |
Опасные |
Условно опасные |
Практически безопасные |
|
|
|
|