Активное вещество: Телмисартан
Код АТХ: C09CA07
КФГ: Антагонист рецепторов ангиотензина II
Коды МКБ-10 (показания): I10
Код КФУ: 01.04.02
Производитель: BOEHRINGER INGELHEIM PHARMA GmbH & Co. KG (Германия)
Таблетки белого или почти белого цвета, продолговатые, с маркировкой "51Н" на одной стороне и символом фирмы - на другой стороне.
| 1 таб. | |
| телмисартан | 40 мг |
Вспомогательные вещества: магния стеарат, меглумин, натрия гидроксид, повидон, сорбитол.
7 шт. - блистеры (2) - пачки картонные.
7 шт. - блистеры (4) - пачки картонные.
7 шт. - блистеры (8) - пачки картонные.
7 шт. - блистеры (14) - пачки картонные.
Таблетки белого или почти белого цвета, продолговатые, с маркировкой "52Н" на одной стороне и символом фирмы - на другой стороне.
| 1 таб. | |
| телмисартан | 80 мг |
Вспомогательные вещества: магния стеарат, меглумин, натрия гидроксид, повидон, сорбитол.
7 шт. - блистеры (2) - пачки картонные.
7 шт. - блистеры (4) - пачки картонные.
7 шт. - блистеры (8) - пачки картонные.
7 шт. - блистеры (14) - пачки картонные.
Антагонист рецепторов ангиотензина II.
Телмисартан - специфический антагонист рецепторов ангиотензина II. Обладает высоким сродством к подтипу AT1-рецепторов ангиотензина II, через который реализуется действие ангиотензина II. Телмисартан вытесняет ангиотензин II из связи с рецептором, не обладая действием агониста в отношении этого рецептора. Телмисартан образует связь только с подтипом AT1-рецепторов ангиотензина II. Связывание носит длительный характер. Телмисартан не обладает сродством к другим рецепторам (в т.ч. к AT2-рецепторам) ангиотензина. Функциональное значение этих рецепторов, а также эффект их возможной избыточной стимуляции ангиотензином II, концентрация которого увеличивается при назначении телмисартана, не изучены. Телмисартан приводит к снижению уровня альдостерона в крови. Телмисартан не блокирует ренин в крови и ионные каналы, не блокирует АПФ, не инактивирует брадикинин (что позволяет избежать побочных эффектов, связанных с брадикинином).
Телмисартан в дозе 80 мг полностью блокирует гипертензивный эффект ангиотензина II. Действие его продолжается более 24 ч (включая последние 4 ч перед приемом очередной дозы) и сохраняется через 48 ч.
Начало гипотензивного действия отмечается в течение 3 ч после первого приема телмисартана. Максимальное снижение АД наблюдается через 4 недели после начала лечения.
У пациентов с артериальной гипертензией телмисартан снижает систолическое и диастолическое АД, не оказывая влияния на ЧСС.
В случае резкой отмены телмисартана АД постепенно возвращается к исходному уровню без развития синдрома отмены.
Влияние телмисартана на показатель сердечно-сосудистых заболеваний и смертности не установлено.
В клинических исследованиях показано, что применение телмисартана связано со статистически значимым уменьшением массы левого желудочка у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка.
Всасывание
После приема внутрь телмисартан быстро всасывается из ЖКТ. Биодоступность составляет около 50%.
При приеме Микардиса® одновременно с пищей снижение значений AUC колеблется от 6% (при дозе 40 мг) до 19% (при дозе 160 мг). Спустя 3 ч после приема препарата концентрации телмисартана в плазме крови выравниваются независимо от приема препарата натощак или с пищей.
Распределение
Связывание с белками плазмы крови - более 99.5%, в основном с альбумином и α1-гликопротеином. Среднее значение кажущегося Vd в равновесном состоянии составляет приблизительно 500 л.
Метаболизм
Телмисартан метаболизируется путем конъюгирования с глюкуроновой кислотой. Метаболит не проявляет фармакологической активности.
Выведение
T1/2 - более 20 ч. Телмисартан в основном выводится с калом, главным образом в неизмененном виде, через почки - менее 2%. Общий плазменный клиренс является достаточно высоким (приблизительно 900 мл/мин) по сравнению с печеночным кровотоком (приблизительно 1500 мл/мин).
Фармакокинетика в особых клинических случаях
У женщин Cmax и AUC в плазме в 2-3 раза выше, чем у мужчин (без значительного влияния на концентрацию).
— артериальная гипертензия.
Назначают взрослым внутрь в дозе 40 мг 1 раз/сут. У некоторых пациентов гипотензивный эффект может быть достигнут при назначении препарата в дозе 20 мг/сут. При необходимости дозу препарата можно увеличить до 80 мг/сут. При этом следует учитывать, что максимальный гипотензивный эффект развивается через 4-8 недель.
У пациентов с тяжелой артериальной гипертензией Микардис® применяется в суточной дозе 160 мг (в виде монотерапии) или в комбинации с гидрохлоротиазидом 12.5-25 мг/сут.
Пациентам с почечной недостаточностью (в т.ч. и находящихся на гемодиализе), пациентам пожилого возраста коррекции дозы препарата не требуется.
У пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции печени суточная доза препарата не должна превышать 40 мг.
Со стороны ЦНС: головная боль, головокружение, утомляемость, бессонница, тревожность, депрессия, судороги, зрительные нарушения.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: выраженное снижение АД (в т.ч. ортостатическая гипотензия), брадикардия, тахикардия, боль в груди; редко - обморок.
Со стороны дыхательной системы: инфекции верхних отделов дыхательных путей (в т.ч. фарингит, бронхит, синусит), кашель; редко - диспноэ.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диспепсия, диарея, абдоминальные боли, нарушение функции печени.
Со стороны мочевыделительной системы: нарушение функции почек (в т.ч. острая почечная недостаточность), периферические отеки, инфекции мочевыводящих путей (в т.ч. цистит), гиперкреатининемия.
Со стороны костно-мышечной системы: миалгия, артралгия, боль в пояснице, симптомы, подобные тендиниту, судороги ног.
Со стороны системы кроветворения: редко - анемия, эозинофилия, тромбоцитопения.
Лабораторные показатели: редко - гиперкалиемия, гиперурикемия; в единичных случаях - повышение уровня КФК крови.
Аллергические реакции: кожная сыпь; редко - эритема, зуд, экзема, потливость, крапивница, ангионевротический отек.
Прочие: гриппоподобный синдром.
— нарушения проходимости желчевыводящих путей;
— выраженные нарушения функции печени;
— наследственная непереносимость фруктозы;
— беременность;
— период лактации (грудное вскармливание);
— повышенная чувствительность к телмисартану и другим компонентам препарата.
Препарат не показан к применению у детей и подростков, т.к. данные об эффективности и безопасности у этой категории пациентов отсутствуют.
Микардис® противопоказан к применению при беременности и в период лактации.
При планируемой беременности следует заменить Микардис® другим антигипертензивным препаратом. При установлении беременности применение Микардиса® должно быть прекращено как можно скорее.
В доклинических исследованиях не выявлено тератогенного действия препарата, однако отмечено фетотоксическое действие.
У пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом почечной артерии единственной функционирующей почки применять Микардис® следует с осторожностью, поскольку увеличивается риск развития тяжелой артериальной гипотензии и почечной недостаточности.
Опыта применения Микардиса® у пациентов после трансплантации почки не имеется.
При применении Микардиса® у пациентов с нарушениями функции почек рекомендуется регулярно проводить определение уровней калия и креатинина в сыворотке крови.
У пациентов с уменьшенным ОЦК и гипонатриемией, возникшими вследствие диуретической терапии, ограничения приема поваренной соли, диареи или рвоты, при применении Микардиса® возможно развитие выраженного снижения АД, особенно при назначении препарата в первый раз. Сниженный ОЦК и гипонатриемию следует восстановить до применения Микардиса®.
В тех случаях, когда тонус сосудов и функция почек в значительной степени зависят от активности системы ренин-ангиотензин-альдостерон (например, у пациентов с выраженной хронической сердечной недостаточностью или сопутствующими заболеваниями почек, в т.ч. стенозом почечной артерии), применение препаратов, которые влияют на состояние этой системы, может сопровождаться развитием острой артериальной гипотензии, гиперазотемии, олигурии и, в редких случаях, острой почечной недостаточности. Поэтому следует с осторожностью назначать Микардис® данной категории пациентов.
У пациентов с первичным альдостеронизмом антигипертензивные препараты, механизм действия которых состоит в ингибировании активности системы ренин-ангиотензин-альдостерон, обычно неэффективны. В таких случаях назначение Микардиса® не рекомендуется.
У пациентов с аортальным или митральным стенозом, идиопатическим гипертрофическим субаортальным стенозом применение Микардиса® (как и других вазодилататоров) требует особой осторожности.
Следует учитывать, что при применении антигипертензивных препаратов у пациентов с ишемической кардиопатией или ИБС в случае чрезмерного снижения АД может развиться инфаркт миокарда или нарушение мозгового кровообращения.
Следует учитывать, что при применении Микардиса®, особенно при наличии заболеваний почек и/или сердечной недостаточности, а также одновременно с калийсберегающими диуретиками, заменителями соли, содержащими калий, и другими препаратами, увеличивающими концентрацию калия в крови (гепарин), увеличивается риск развития гиперкалиемии. Поэтому в данных случаях рекомендуется контролировать уровень калия в крови.
С осторожностью следует назначать Микардис® пациентам с нарушениями функции печени. Поскольку телмисартан выводится в основном с желчью, у пациентов с нарушениями функции печени возможно замедление выведения препарата.
Рекомендуемая суточная доза Микардиса® 40 мг или 80 мг содержит 169 мг или 338 мг сорбитола соответственно. Поэтому препарат противопоказан пациентам с наследственной непереносимостью фруктозы.
Использование в педиатрии
Препарат не показан к применению у детей и подростков, т.к. данные об эффективности и безопасности у этой категории пациентов отсутствуют.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Специального исследования влияния препарата на способность управлять автомобилем и машинным оборудованием не проводилось. Однако при управлении автомобилем и машинным оборудованием следует помнить о возможности развития головокружения и сонливости при применении препаратов, используемых для лечения артериальной гипертензии.
Случаи передозировки препарата у людей не выявлены.
Симптомы: выраженное снижение АД.
Лечение: при артериальной гипотензии назначают симптоматическую терапию. Гемодиализ неэффективен.
Возможно одновременное применение Микардиса® с тиазидными диуретиками (гидрохлоротиазидом), поскольку при этом отмечается усиление гипотензивного действия. Темилсартан может усиливать гипотензивное действие и других гипотензивных препаратов.
Другое клинически значимое взаимодействие не выявлено.
В ходе фармакокинетических исследований были изучены дигоксин, варфарин, гидрохлоротиазид, глибенкламид, ибупрофен, парацетамол, симвастатин и амлодипин. Отмечалось увеличение средней концентрации дигоксина на 20% (в одном случае повышение концентрации достигло 39%). При одновременном применении телмисартана и дигоксина целесообразно проводить периодическое определение концентрации дигоксина в крови.
При одновременном применении ингибиторов АПФ и препаратов лития отмечалось обратимое увеличение концентрации лития в крови, сопровождавшееся токсическим действием. В редких случаях подобные изменения зарегистрированы при применении препаратов антагонистов рецепторов ангиотензина II. При одновременном применении препаратов лития и антагонистов рецепторов ангиотензина II рекомендуется проводить определение концентрации лития в крови.
При одновременном применении Микардиса® с НПВС (в т.ч. ацетилсалициловой кислотой в дозе ≥0.3 г/сут и ингибиторов ЦОГ-2) возможно развитие острой почечной недостаточности у пациентов с дегидратацией. Пациенты, принимающие Микардис® в комбинации с НПВС, должны быть адекватно гидратированы, также следует мониторировать функцию почек в начале терапии.
Соединения, действующие на ренин-ангиотензинную систему как телмисартан, могут проявлять синергизм.
При одновременном применении с НПВС отмечалось уменьшение эффекта гипотензивных препаратов, таких как телмисартан, вследствие ингибирования вазодилатации простагландинами.
Препарат отпускается по рецепту.
Список Б. Препарат следует хранить в недоступном для детей, защищенном от влаги месте при температуре не выше 30°C. Срок годности - 4 года.