Активное вещество: Гранисетрон
Код АТХ: A04AA02
КФГ: Антагонист серотониновых 5-HT3-рецепторов. Противорвотный препарат центрального действия
Коды МКБ-10 (показания): R11
Код КФУ: 11.06.01
Производитель: F.Hoffmann-La Roche Ltd. (Швейцария)
Таблетки, покрытые оболочкой белого или почти белого цвета, треугольные, двояковыпуклые, с гравировкой "К1" на одной стороне.
| 1 таб. | |
| гранисетрон (в форме гидрохлорида) | 1 мг |
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, гипромеллоза 3 mPas (гидроксипропилметилцеллюлоза), лактозы моногидрат, магния стеарат, натрия крахмала гликолат.
Состав пленочной оболочки: опадрай YS-1-18027-A (гипромеллоза, титана диоксид (Е171), макрогол 400, полисорбат 80).
10 шт. - блистеры (1) - пачки картонные.
Раствор для инъекций прозрачный, бесцветный.
| 1 мл | |
| гранисетрон (в форме гидрохлорида) | 1 мг |
Вспомогательные вещества: натрия хлорид, лимонной кислоты моногидрат, натрия гидроксид, хлористоводородная кислота, вода д/и.
1 мл - ампулы стеклянные (5) - пачки картонные.
Раствор для инъекций прозрачный, бесцветный.
| 1 мл | 1 амп. | |
| гранисетрон (в форме гидрохлорида) | 1 мг | 3 мг |
Вспомогательные вещества: натрия хлорид, лимонной кислоты моногидрат, натрия гидроксид, хлористоводородная кислота, вода д/и.
3 мл - ампулы стеклянные (5) - пачки картонные.
Противорвотный препарат. Гранисетрон является селективным антагонистом 5-гидрокситриптаминовых (5-НТ3) рецепторов, расположенных в окончаниях блуждающего нерва и триггерной зоне дна IV желудочка мозга (практически не влияет на другие рецепторы серотонина), с выраженным противорвотным эффектом. Исследования показали, что у Китрила® низкая аффинность к другим видам рецепторов, включая 5-HT-рецепторы и места связывания допамина D2.
Устраняет рвоту, возникающую при возбуждении парасимпатической нервной системы, вследствие высвобождения серотонина энтерохромаффинными клетками.
Устраняет тошноту и рвоту, вызванную цитотоксической химиотерапией, лучевой терапией, а также послеоперационную тошноту и рвоту.
Китрил® не влияет на концентрацию пролактина и альдостерона в плазме крови.
Всасывание
Всасывание быстрое и полное, несколько медленнее при в/м введении. Прием пищи не влияет на абсорбцию препарата. Биодоступность при пероральном приеме снижается до 60% за счет эффекта "первого прохождения" через печень.
Концентрация гранисетрона в плазме крови четко не коррелирует с его противорвотным действием. Терапевтический эффект наблюдается даже тогда, когда гранисетрон не обнаруживается в плазме.
Распределение
Распределяется в органах и тканях. Средний Vd составляет 3 л/кг. Распределяется в плазме и в эритроцитах.
Связывание с белками плазмы - 65%.
Метаболизм
Метаболизируется в основном в печени путем N-деметилирования, окисления ароматического кольца с последующей конъюгацией. В исследованиях in vitro показано, что кетоконазол ингибирует метаболизм гранисетрона, что предполагает участие в его метаболизме изоферментов CYP3A.
Выведение
T1/2 составляет 9 ч с широкой индивидуальной вариабельностью. Выводится с мочой и калом в основном в виде метаболитов; в неизмененном виде с мочой выводится, в среднем, 12% дозы и 47% - в виде метаболитов.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
У пациентов пожилого возраста фармакокинетические параметры после однократного в/в введения не отличались от таковых у пациентов молодого возраста.
У пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени фармакокинетические параметры после однократного в/в введения не отличались от таковых у пациентов с нормальной функцией почек.
У пациентов с печеночной недостаточностью, вызванной неопластическими изменениями, значение общего плазменного клиренса составляет примерно половину по сравнению с пациентами с нормальной функцией печени. Несмотря на данные изменения, коррекция дозы не требуется.
При введении гранисетрона в дозе 20 мг/кг массы тела клинически значимые различия фармакокинетики у взрослых и детей отсутствовали.
Для приема внутрь:
— профилактика тошноты и рвоты при проведении цитостатической химиотерапии у взрослых;
— профилактика тошноты и рвоты при проведении лучевой терапии у взрослых.
Для в/в инфузий:
— профилактика и лечение тошноты и рвоты при проведении цитостатической химиотерапии у взрослых и детей старше 2 лет;
— профилактика и лечение тошноты и рвоты при проведении лучевой терапии у взрослых;
— лечение послеоперационной тошноты и рвоты у взрослых.
Взрослые
Профилактика тошноты и рвоты при цитостатической химиотерапии
Внутрь назначают по 1 мг 2 раза/сут или 2 мг 1 раз/сут не более 7 дней после начала цитостатической химиотерапии. При этом первая доза должна быть принята за 1 ч до начала цитостатической химиотерапии.
В/в пациентам с массой тела более 50 кг: содержимое 1 ампулы (3 мг/мл) разводят в 20-59 мл инфузионного раствора и вводят в/в в течение 5 мин до начала цитостатической химиотерапии; содержимое 1 ампулы (3 мг/мл) также можно вводить в/в болюсно (в течение 30 сек). Пациентам с массой тела тела менее 50 кг препарат вводят в дозе 20-40 мкг/кг; инфузию следует закончить до начала цитостатической химиотерапии.
Профилактика тошноты и рвоты при лучевой терапии
Внутрь назначают в дозе 2 мг 1 раз/сут. Первую дозу следует принять за 1 ч до начала лучевой терапии.
При в/в введении режим дозирования такой же как при применении для профилактики тошноты и рвоты при цитостатической химиотерапии.
Лечение тошноты и рвоты при цитостатической химиотерапии и лучевой терапии
Препарат вводят в/в. В случае необходимости можно провести 2 дополнительные инфузии (по 5 мин), каждая - в дозе не более 3 мг, с интервалом не менее 10 мин в течение 24 ч. Максимальная суточная доза - 9 мг.
Лечение послеоперационной тошноты и рвоты
Вводят в/в медленно (не менее 30 сек) в дозе 1 мг, однократно.
Дети
Профилактика тошноты и рвоты при цитостатической химиотерапии
В/в: назначают однократно в виде инфузии в дозе 20 мкг/кг в 10-30 мл раствора для инфузий в течение 5 мин, до начала цитостатической терапии.
Лечение тошноты и рвоты при цитостатической химиотерапии
В/в: назначают не более 2 дополнительных инфузий (в течение 5 мин), каждая - в дозе 20 мкг/кг, с интервалом не менее 10 мин. Максимальная суточная доза - 60 мкг/кг.
Данные о применении Китрила® для лечения послеоперационной тошноты и рвоты у детей отсутствуют.
Пациентам пожилого возраста, пациентам с почечной или печеночной недостаточностью коррекция дозы не требуется.
Приготовление раствора для в/в инфузии
Для получения раствора Китрила® для в/в капельного введения используют следующие инфузионные растворы: 0.9% раствор натрия хлорида, 0.18% раствор натрия хлорида, 4% раствор декстрозы, 5% раствор декстрозы, раствор Хартмана, раствор натрия лактата или раствор маннитола. Использование других растворов не допускается. Раствор для в/в инфузии рекомендуется вводить сразу после его приготовления. Готовый раствор стабилен в течение 24 ч при комнатной температуре от 15° до 25°C при нормальном комнатном освещении.
Допускается в/в введение препарата без разведения.
Со стороны пищеварительной системы: боль в животе, запор или диарея, метеоризм, повышение активности печеночных трансаминаз (АЛТ, АСТ) обычно в пределах их нормальных значений; редко - изжога, изменение вкусовых ощущений.
Со стороны нервной системы: головная боль, бессонница, сонливость, слабость; редко - тревога, беспокойство, головокружение.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: аритмия, боль в груди, повышение или снижение АД.
Дерматологические реакции: очень редко - кожная сыпь, отек лица.
Аллергические реакции: кожная сыпь, гипертермия, бронхоспазм, крапивница, зуд; редко - анафилактические реакции (иногда тяжелые).
Прочие: очень редко - отеки, гриппоподобный синдром.
В большинстве случаев побочные эффекты были легкими или умеренными, прерывание терапии не требовалось.
— период лактации (грудное вскармливание);
— повышенная чувствительность к компонентам препарата;
— повышенная чувствительность к другим селективным антагонистам серотониновых 5-НТ3- рецепторов в анамнезе.
С осторожностью следует назначать препарат при частичной кишечной непроходимости, беременности.
Данные по эффективности и безопасности применения препарата у детей младше 2 лет отсутствуют.
При беременности Китрил® назначается только в том случае, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
Китрил® не оказывает тератогенного действия на животных, исследования у беременных женщин не проводились.
Данных о проникновении гранисетрона в грудное молоко у человека нет. Следует прекратить грудное вскармливание во время приема препарата.
Китрил® способен снижать моторику кишечника, поэтому пациенты с признаками частичной непроходимости кишечника после введения препарата должны находиться под наблюдением врача.
Использование в педиатрии
Данные по эффективности и безопасности при применении препарата у детей младше 2 лет отсутствуют.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Данные о влиянии Китрила® на способность к вождению транспортных средств отсутствуют. Однако следует учитывать возможность возникновения сонливости во время применения Китрила®.
Симптомы: применение гранисетрона в виде однократной в/в инъекции в дозе 38 мг не сопровождалось развитием серьезных нежелательных эффектов, кроме легкой головной боли.
Лечение: специфический антидот для гранисетрона не известен. Проводят симптоматическую терапию.
Китрил® не влияет на активность изофермента CYP3А4 (отвечающего за метаболизм некоторых опиоидных анальгетиков).
Специальных исследований по взаимодействию со средствами для общей анестезии не проводилось, но Китрил® хорошо переносится при одновременном назначении с подобными препаратами и опиоидными анальгетиками.
На фоне действия фенобарбитала, являющегося индуктором микросомальных ферментов печени, наблюдалось увеличение клиренса гранисетрона (при в/в введении) примерно на 25%.
Не выявлено взаимодействия при одновременном назначении Китрила® с бензодиазепинами, транквилизаторами, противоязвенными препаратами и цитостатическими средствами, вызывающими рвоту.
Эффективность Китрила® может быть усилена в/в введением дексаметазона (8-20 мг).
В исследованиях in vitro показано, что кетоконазол ингибирует метаболизм гранисетрона, что предполагает участие в его метаболизме изоферментов CYP3A.
Фармацевтическое взаимодействие
Инфузионный раствор Китрила® не следует смешивать с другими препаратами.
Препарат отпускается по рецепту.
Список Б. Таблетки следует хранить при температуре не выше 30°С. Концентрат для приготовления раствора для инфузий следует хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 30°С. Срок годности - 3 года.
Препарат следует хранить в недоступном для детей месте.